醫(yī)藥生物行業(yè)及資本市場周報（2018年11月5日～11月11日）

　　(一)大盤及行業(yè)指數走勢

　　下表列示了本周大盤指數每日漲跌幅情況，并附上月初和年初至今累計漲跌幅數據，供參考：

　　作為對照，下表列示了申萬醫(yī)藥行業(yè)(一級)指數以及下面六大子行業(yè)指數同期的漲跌幅情況：

　　金證簡評：大盤陰跌行業(yè)漲幅回吐，但不改長期趨勢。截至本周五，上證綜指本周下跌近3%，2600整數關口得而復失，報2598.87點，深證成指和創(chuàng)業(yè)板指漲幅分別收跌2.78%和1.89%，報7648.55和1322.83點。醫(yī)藥生物板塊本周在進博會和基藥目錄等正面事件的護盤作用下窄幅震蕩，申萬醫(yī)藥生物行業(yè)指數本周微跌0.57%，報6509.66點，跌幅少于滬指2.33個百分點，少于深指和創(chuàng)業(yè)板指2.21和1.32個百分點。

　　板塊估值方面，截至周五盤后A股全市場市盈率(TTM)微降至11.64倍，而醫(yī)藥生物板塊為28.78倍，估值溢價率小幅升至147.24%。各子行業(yè)估值漲跌不一，分板塊具體數據為：化藥28.55倍，中藥19.85倍，生物制品49.56倍，醫(yī)藥商業(yè)18.40倍，醫(yī)療器械36.55倍，醫(yī)療服務74.29倍。

　　本周大盤整體下行，醫(yī)藥相對大盤下跌較少。2018年前三季度，受行業(yè)政策波動以及宏觀經濟下行的壓力增大的影響，一方面行業(yè)帶量采購試點、醫(yī)保支付談判結果、基藥目錄發(fā)布等政策結果逐步落地;另一方面，“兩票制”影響下藥企“低開轉高開”產生的費用將逐步在三季度和四季度釋放，業(yè)績將逐步“消腫”。不過在長期負面情緒壓制下，醫(yī)藥板塊目前估值處于歷史相對較低位置，隨著市場情緒逐步的回歸理性，醫(yī)藥板塊也有望迎來超跌后的反彈機會。長期來看，具備創(chuàng)新能力，規(guī)范程度更高的龍頭企業(yè)發(fā)展長期價值未發(fā)生太大變化，未來有望成為行情復蘇時反彈的先鋒和主力。

　　(二)監(jiān)管與行業(yè)政策動態(tài)

　　1. 《疫苗管理法》今起征求意見，疫苗產銷用環(huán)節(jié)全程監(jiān)管從重處罰

　　11月11日晚間，國家市場監(jiān)督管理總局網站發(fā)布了關于就《中華人民共和國疫苗管理法(征求意見稿)》(下稱“征求意見稿”)公開征求意見的公告，征集公眾意見至11月25日截止。

　　征求意見稿突出強調了疫苗戰(zhàn)略性、公益性的性質與地位，在立法目的中明確提出維護國家安全的目的，同時也對疫苗生產流通全流程也都進行了明確規(guī)定。征求意見稿全文共十一章，對疫苗研制和上市許可、生產、上市后管理、流通、預防接種、異常反應監(jiān)測、保障措施、監(jiān)管和法律責任等方面都有針對性、實效性和可操作性的法律條款。并且，對于違法行為的處罰上，征求意見稿加大了處罰力度。

　　征求意見稿提出，國家對疫苗生產企業(yè)實行嚴于一般藥品生產企業(yè)的準入制度。從事疫苗生產活動，應當經省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門批準。準入從嚴的同時，對于疫苗生產過程，也強調了要實時記錄。而在疫苗出廠后的批簽發(fā)環(huán)節(jié)，征求意見稿要求疫苗產品在每批上市銷售前，應當經國務院藥品監(jiān)督管理部門授權的藥品檢驗機構按照相關技術要求進行審核、檢驗。符合要求的，發(fā)給生物制品批簽發(fā)證明;不符合要求的，發(fā)給不予批簽發(fā)通知書。值得注意的是，征求意見稿提出，國家實行疫苗責任強制保險制度。疫苗上市許可持有人應當購買責任保險。疫苗出現質量問題的，保險公司在承保責任范圍內予以賠付。

　　根據征求意見稿，疫苗上市許可持有人應當建立健全疫苗質量管理體系，制定并實施疫苗上市后風險管理計劃，主動開展疫苗上市后研究，對疫苗的安全性、有效性進行進一步確證。必要時，國務院藥品監(jiān)督管理部門可以責令疫苗上市許可持有人開展上市后評價或者直接組織開展上市后評價。這也要求疫苗上市許可持有人應當對上市的疫苗進行質量跟蹤分析，持續(xù)優(yōu)化生產工藝和質量控制標準，提高工藝穩(wěn)定性，及時變更制造和檢定規(guī)程。

　　疫苗上市后研究管理也意味著，達不到要求的疫苗產品將面臨退市和淘汰。征求意見稿提出，對于同品種疫苗中生產工藝落后、質量控制水平明顯劣于其他同品種疫苗現有水平的，國務院藥品監(jiān)督管理部門責令疫苗上市許可持有人限期進行工藝優(yōu)化和質量提升。在規(guī)定期限內仍達不到要求的，疫苗上市許可持有人應當主動申請注銷疫苗的上市許可證明文件。未主動申請注銷的，國務院藥品監(jiān)督管理部門撤銷疫苗的上市許可證明文件。并且，國務院藥品監(jiān)督管理部門可以根據疾病預防控制需要和疫苗行業(yè)技術發(fā)展情況，組織對疫苗品種開展上市后評價，發(fā)現該類疫苗的產品設計、生產工藝、風險獲益比明顯劣于預防同種疾病的其他類疫苗的，撤銷該類品種的所有上市許可證明文件及相應國家藥品標準。

　　受長生生物疫苗事件的影響，本次征求意見稿大幅度提高了對疫苗違法違規(guī)事件的處罰力度。根據征求意見稿第89條，疫苗上市許可持有人有下列情形之一的，沒收違法所得，責令停產停業(yè)，撤銷上市許可證明文件，并處貨值金額5倍以上10倍以下罰款;貨值金額不足50萬元的則處以100萬元以上500萬元以下罰款，對疫苗上市許可持有人的法定代表人、主要負責人和關鍵崗位人員，沒收其在違法期間自本單位所獲收入，并處50%以上、1倍以下罰款，10年內不得從事藥品生產經營活動：

　　(1)提交虛假臨床試驗或者上市許可申報資料的;

　　(2)編造生產檢定記錄、更改產品批號的;

　　(3)提交虛假批簽發(fā)申報資料，或者采取其他欺騙手段獲得批簽發(fā)證明的;

　　(4)發(fā)現上市銷售的疫苗存在質量問題或者其他安全隱患，未采取召回措施的;

　　(5)其他具有主觀故意的嚴重違法行為的。

　　上述情形特別嚴重的，吊銷疫苗企業(yè)的藥品生產許可證，其法定代表人、主要負責人和其他關鍵崗位人員終身不得從事藥品生產經營活動。

　　2. 證監(jiān)會：對4宗內幕交易案件作出行政處罰

　　在11月9日的例行新聞發(fā)布會上，證監(jiān)會通報了對4宗違法違規(guī)案件的處罰決定：

　　(1)對冀曉斌內幕交易“延長化建”案作出處罰，沒收違法所得3.28萬元，并處罰金9.85萬元;

　　(2)對潘廣明內幕交易“寶泰隆”案作出處罰，沒收違法所得2.66萬元，并處罰金3萬元;

　　(3)黑龍江證監(jiān)局對姜亮亮內幕交易“寶泰隆”案作出處罰，對姜亮亮處以3萬元罰款;

　　(4)廣東證監(jiān)局對陳磊內幕交易“保齡寶”案作出處罰，對陳磊處以3萬元罰款。

　　證監(jiān)會認定，上述案件中，冀曉斌在“延長化建重組北京工程公司”內幕信息敏感期內，在與內幕信息知情人聯絡接觸后于次日異常交易了“延長化建”股票;姜亮亮、潘廣明系“寶泰隆2017年股票激勵計劃”這一內幕信息的知情人，在內幕信息敏感期內，二人分別內幕交易了“寶泰隆”股票;陳磊配偶鄭某林是“保齡寶相關股權轉讓事宜”的內幕信息知情人，在內幕信息敏感期內，陳磊利用與鄭某林共同生活便利及頻繁聯絡接觸獲悉了內幕信息，并內幕交易了“保齡寶”股票。

　　3. 藥審中心正式啟動藥品臨床實驗默示許可制度，新藥審評審批將再度提速

　　11月5日夜間，國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心官網顯著位置，用紅色顯眼的標簽更新了一個重要板塊“臨床試驗默示許可公示”，這標志著中國的新藥臨床試驗行政許可，由從前的“點頭制”批準正式轉入更加高效的“搖頭制”批準時代。本次共公布首批默許共有8個受理號5個品種，其中不但有大型的外資制藥企業(yè)品種，也有CX開頭的創(chuàng)新類國產新藥，見下圖：

　　“將臨床試驗申請由批準制改為到期默認制，是國家藥監(jiān)部門一直努力的方向，政策是有延續(xù)性的，也并不突然。”一位參與藥品審批的專家表示。醫(yī)藥界關于臨床試驗申請的審批制度改革的呼聲一直不斷，因為藥物、器械產品更新迭代的速度非常快，而我國審批的過程較長，往往國外的第二代新藥已經出現，第一代還沒有進入中國，制約了醫(yī)療器械研發(fā)的進展，也使患者不能及時獲益。

　　2015年8月，國務院發(fā)布《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，標志著臨床試驗申請審評審批流程優(yōu)化工作開展，雖然在《意見》明確提出了 “解決注冊申請積壓”的目標和 “改進藥品臨床試驗審批”的主要任務作為改革的大方向，但并未具體提及臨床試驗申請由批準制改為到期默認制。

　　2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，這是對上述2015年《意見》的進一步深化，力度之大，引起業(yè)界廣泛關注。在該文件中還首次提出了 “受理臨床試驗申請后一定期限內，食品藥品監(jiān)管部門未給出否定或質疑意見即視為同意，注冊申請人可按照提交的方案開展臨床試驗”。

　　2017年12月11日，原食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《關于調整藥物臨床試驗審評審批的公告(征求意見稿)》。在該文件中提出的具體改革措施包括 “5日內完成形式審查” 、 “符合申報要求的發(fā)出受理通知自自受理之日起60日內，未收到藥審中心否定或質疑意見的，申請人可以按照提交的方案開展臨床試驗”等 。這與過去一年多的等待時間相比，大大縮短了新藥研發(fā)進程。同時，這也是國家藥監(jiān)機構第一次以征求意見稿的形式向外界發(fā)出臨床試驗申請改革的具體措施。

　　從正在進行默示許可公示的藥品中可以看出，不僅有默沙東研發(fā)(中國)有限公司和艾伯維醫(yī)藥貿易(上海)有限公司等跨國藥企的注冊申請，也有來自和鉑醫(yī)藥等國內創(chuàng)新藥企業(yè)的申請。其中和鉑醫(yī)藥的HBM9161(HL161BKN)注射液更有一款用于罕見病重癥肌無力的藥。

　　重癥肌無力的患病率為77～150/100萬，年發(fā)病率為4～11/100萬。女性患病率大于男性，約3：2，各年齡段均有發(fā)病，兒童1～5歲居多。2018年5月，國家衛(wèi)生健康委員會、科技部、工業(yè)和信息化部、國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局等五部門聯合發(fā)布的《第一批罕見病目錄》，重癥肌無力被列入其中。該病是臨床上公認的難治疾病，預后差，進展快，同時也被全球大多數國家認定為罕見病。

　　4. 滬深交易所：本周監(jiān)管措施執(zhí)行情況

　　(1)上交所(5家)

　　紅星美凱龍(601828)：公司副總經理6個月內反復買入賣出公司股票，賣出行為構成減持但未事先公告，同時違反了“上市公司高級管理人員不得在公司股票上市之日起1年內轉讓”及“任職期間每年轉讓股份不超過本人所持有公司股份25%”的規(guī)定，給予通報批評處分，并通報中國證監(jiān)會，記入上市公司誠信檔案;

　　方正科技(600601)：就公司治理等相關事項下發(fā)監(jiān)管工作函(函件全文未公開);

　　諾力股份(603611)：公司控股股東與一致行動人多次質押所持有公司股份未知會上市公司，給予通報批評處分，并通報中國證監(jiān)會，記入上市公司誠信檔案;

　　*ST撫鋼(600399)：公司未能在4月27日的規(guī)定期限內披露定期報告，直至2018年6月26日才予以披露，季報的行為影響投資者全面獲取上市公司年度和季度信息的合理預期，嚴重損害投資者的知情權，造成了不良市場影響，對上市公司及董事長、董秘、董事(含獨立董事)、監(jiān)事等予以公開譴責，通報中國證監(jiān)會和遼寧省人民政府，并將記入上市公司誠信檔案;

　　時代萬恒(600241)：關聯方萬恒集團延期履行還款承諾，形成關聯方非經營性資金占用，而但公司未就上述事項履行信息披露義務，也未就萬恒集團后續(xù)還款進展等予以披露。對上市公司及關聯方、董事長和財務總監(jiān)、董秘予以公開批評。

　　(2)深交所(13家，因篇幅所限僅列示部分)

　　普利制藥(300630)：公司使用自有資金購買私募投資基金份額共計4000萬元，但未履行相應的審議程序和信息披露義務;

　　爾康制藥(300267)：會計師事務所簽字注冊會計師未能勤勉盡責，出具的審計報告存在虛假記載;

　　星源材質(300568)：獨立董事離職后前往關聯方繼續(xù)擔任獨立董事，未告知上市公司;

　　堅瑞沃能(300116)：公司今年上半年收到并確認政府補助12482.14萬元，但直至11月7日方才在回復交易所問詢函中披露各項補貼(助)明細。

　　(三)行業(yè)及同業(yè)公司動態(tài)

　　1. 爾康制藥造假案后續(xù)：簽字會計師收監(jiān)管函，審計機構恐將成為追加被告

　　11月7日，深交所向天健會計師事務所胡萍發(fā)出監(jiān)管函：作為爾康制藥(300267.SZ)財務報告審計機構簽字會計師，未能勤勉盡責，出具的審計報告存在虛假記載。深交所要求及時整改，杜絕再次發(fā)生。

　　爾康制藥成立于2003年，于2011年上市，主要業(yè)務為醫(yī)藥產品的研發(fā)、生產和銷售，主要產品有藥用輔料及新型抗生素產品，曾獲“全國醫(yī)藥上市公司前十強”等稱號。2017年5月10日，由于媒體爆出爾康制藥虛增收入，股票開始停牌。今年6月14日，爾康制藥收到湖南證監(jiān)局下發(fā)的《行政處罰決定書》。處罰決定書認定，2015年，爾康制藥涉嫌虛增營業(yè)收入1805.88萬元，虛增利潤1586萬元，占當期合并報表披露營業(yè)收入的1.03%，凈利潤的2.62%;2016年涉嫌虛增營業(yè)收入2.55億元，虛增凈利潤2.32億元，占當期合并報表披露營業(yè)收入的8.61%，凈利潤的22.63%。

　　對此，湖南證監(jiān)局對爾康制藥及相關高管進行了不同程度的處罰，其中對爾康制藥責令改正，給予警告，并處以60萬元頂格處罰罰款;對直接負責的主管人員給予警告，并分別處以30萬元罰款;對其他責任人員分別處以3萬-10萬的罰款，并給予警告。

　　除業(yè)績造假外，深交所還稱，爾康制藥2017半年度業(yè)績預告披露的凈利潤與半年度報告存在重大差異，且業(yè)績預告修正公告披露時間嚴重滯后。對于上述行為，深交所在今年11月3日對爾康制藥給予公開譴責的處分，對公司董事長、總經理、財務總監(jiān)給予公開譴責的處分，對副總經理、董秘等一眾高管給予通報批評的處分。

　　受業(yè)績造假一案影響，11月23日復牌即迎來4個跌停并持續(xù)下跌。股價從停牌前的11.41元降至8月21日3.25元的低點。11月7日，股價收于4.18元，跌0.24%。這讓大股東的股票面臨平倉風險：公司在8月18日披露，公司實控人帥放文持有公司股份已經有累計5.2億股觸及平倉線，占公司總股本比例為25.36%。帥放文目前持股8.5億股，占總股本為41.44%，目前其質押股份7.2億股，占其所持股份的84.7%。另據公司三季報，第二大股東湖南帥佳投資股份有限公司所持11.24%的股份被凍結, 帥放文持有帥佳投資5.9%股權。

　　除了行政處罰，爾康制藥還面臨著投資者的高額索賠。據公司公告顯示，截止2018年10月12日，全國有481位投資者起訴爾康制藥，索賠總額約29353萬元。

　　2. 醫(yī)械廠商寶萊特獲國資股東馳援，但業(yè)績困境依舊難解

　　11月5日晚，來自珠海的醫(yī)療器械上市公司寶萊特(300246.SZ)發(fā)布公告稱，公司實控人燕金元與珠海華發(fā)集團有限公司(下稱“華發(fā)集團”)簽署協(xié)議，后者擬受讓燕金元持有的公司730.44萬股至1168.70萬股股份(占公司股本的5%至8%)，從而成為公司的戰(zhàn)略股東。

　　燕金元目前持有寶萊特近4898萬股股份，占公司總股本的33.53%，系公司控股股東，并擔任董事長兼總裁。根據協(xié)議，華發(fā)集團擬采取現金收購的方式，在滿足先決條件后以不高于12.80元/股的對價進行受讓。按最高價格計算，華發(fā)集團需要支付的金額約為0.93億元至1.50億元。轉讓完成后，燕金元的持股比例將降至25.54%至28.54%左右，仍能保持對公司的控股與支配地位。

　　值得注意的是，根據公司披露的公告信息，自去年10月至今燕金元已累計補充質押6次，今年8月和9月就補充質押了4次，目前已累計質押3619萬股股份，占其持有公司股份總數的73.89%，只剩1279萬股尚未質押。自2016年8月以來，公司股價持續(xù)處于下降通道，今年以來累計跌幅超過40%，這也使得燕金元不斷補充質押以解除平倉風險。寶萊特不斷走低的股價導致實控人質押平倉風險持續(xù)堆積。目前燕金元尚未質押的股份高于此次計劃轉讓股份的上限，故此次交易并不存在障礙，但是轉讓完成后，燕金元補充質押的空間將會明顯受限，若股價難有起色，爆倉風險則會迎面而來。

　　從雙方經營主業(yè)來看，寶萊特是一家從事醫(yī)療器械研產銷的高新技術企業(yè)，業(yè)務涵蓋健康監(jiān)測和腎科醫(yī)療兩大板塊，產品以血透產品和監(jiān)護儀產品為主。而本次計劃引入的戰(zhàn)略股東華發(fā)集團系珠海市國資委全資持股的兩家龍頭國企之一(另一家為格力集團)，也是珠海最大的綜合型企業(yè)集團，主要以城市運營、房產開發(fā)、金融產業(yè)、產業(yè)投資為四大核心業(yè)務。華發(fā)集團目前正計劃借助產業(yè)投資進軍高端制造業(yè)、大健康產業(yè)和高科技產業(yè)，與寶萊特存在一定的契合之處。

　　不過，寶萊特的業(yè)績表現并不突出，上市七年后公司盈利規(guī)模仍舊在5000萬元徘徊，且面臨增長壓力。今年公司依舊增收不增利，前三季度實現收入約5.97億元，同比增長15%;凈利潤約0.50億元，同比下降11%，去年同比降幅達14%。同時，寶萊特的盈利能力也不斷降低。今年前三季度公司毛利率約為36.87%，相較于公司上市的2011年下降近11個百分點，其中占公司收入70%的血透產品的毛利率下降幅度同樣驚人，今年上半年該產品毛利率為33.78%，相較于2012年已經下降近9個百分點。

　　針對業(yè)績和盈利能力疲軟的數據，寶萊特解釋稱主要系血透產品的原材料冰醋酸一直處于漲價趨勢，且漲幅很大，導致血透產品的毛利率不斷走低所致。根據Wind數據，冰醋酸的主要廠家上海吳涇、天津堿廠、山東兗礦以及華魯恒升的出廠價自2016年以來均持續(xù)大幅度上漲，基本上都從2016年初期的2000元/噸左右上漲至近期的5000元/噸以上，甚至達到5600元/噸。市場觀點認為，這主要受國外(印度)生產裝置停產帶動國內出口增加影響，以及環(huán)保因素導致。

　　盡管行業(yè)和企業(yè)自身均不占優(yōu)勢，但國資的引入依舊挑動了二級市場投資者的觸角，11月6日寶萊特以漲停開盤，隨后有所回落，當日收于12.20元每股，漲4.81%。

　　3. 智飛生物：HPV疫苗供不應求，與默沙東簽署三年180億采購大單

　　11月5日晚，智飛生物(300122.SZ)發(fā)布公告稱，公司與默沙東的關聯公司美國默沙東藥廠有限公司簽署了人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗相關協(xié)議，進一步調整和確定了公司所代理的HPV疫苗的綜合基礎采購額，調整后的2019-2021年的采購總額為180.02億元。

　　簡評：智飛生物是默沙東四價和九價HPV疫苗在國內的獨家代理商，這兩個產品分別在去年11月和今年5月獲得批簽發(fā)證明并開始銷售，并呈現出供不應求的局面，顯示市場需求龐大。此次采購金額猛增至180多億元，意味著未來三年默沙東將向國內大幅增加供應量，但可能會受到產能限制。對公司來說，HPV疫苗已成為公司盈利的重要增長點，隨著采購額的大增和市場需求的增長有望貢獻更多的業(yè)績。

　　4.本周藥企產品研發(fā)申報、審評審批進展情況

　　新藥注冊進展：本周有康恩貝(600572.SH)、海思科(002653.SZ)和華海藥業(yè)(600521.SH)共3家公司披露了新藥獲批注冊的消息，見下表：

　　新藥研發(fā)進展：本周有康弘藥業(yè)(002773.SZ)、健康元(600380.SZ)、麗珠集團(000513.SZ)、珍寶島(603567.SH)共4家公司披露了新藥獲批注冊的消息，見下表：

　　值得注意的是，其中麗珠集團申報的產品重組人源化抗人IL-6R單克隆抗體注射液屬于羅氏原研藥托珠單抗的生物類似藥，國內本土藥企尚無推出同類競品;而珍寶島申報的HZB1006膠囊則是公司和上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司共同研發(fā)的1類創(chuàng)新抗癌藥，已經累計研發(fā)投入約2700萬元。
（文章來源：牛牛金融研究中心 劉景燁）