諾思蘭德2023年業(yè)績穩(wěn)健背后的質(zhì)變：核心創(chuàng)新藥籌備NDA申報(bào) 滴眼液首次中標(biāo)集采

北交所上市企業(yè)諾思蘭德（430047.BJ）近日發(fā)布2023年年報(bào)，全年實(shí)現(xiàn)營收5968萬元，主要是由于“現(xiàn)金牛”眼科藥業(yè)務(wù)進(jìn)展順利，擴(kuò)大CMO/CDMO服務(wù)，增加造血功能，2023年CMO收入大增344%，并推動(dòng)公司今年一季度實(shí)現(xiàn)30%營收增長。

業(yè)績保持穩(wěn)健的同時(shí)，諾思蘭德已經(jīng)迎來質(zhì)變時(shí)刻。

創(chuàng)新藥NL003項(xiàng)目經(jīng)過16年臨床研究，潰瘍適應(yīng)癥Ⅲ期臨床試驗(yàn)在2023年年底前完成最后一例患者出組，今年2月份完成揭盲，主要指標(biāo)符合預(yù)期。歷經(jīng)10多年的Ⅱ期臨床試驗(yàn)長期隨訪結(jié)果近期出爐，有效性和安全性得到驗(yàn)證。公司正積極組織NDA申報(bào)資料的編寫，沖刺新藥上市。

眼科藥方面，公司地夸磷索鈉滴眼液成功中選第九批國家藥品集中采購，子公司單劑量玻璃酸鈉滴眼液成為首個(gè)獲批的OTC滴眼液品種，多項(xiàng)突破打開市場空間。

兩大業(yè)務(wù)線均取得關(guān)鍵性突破

核心創(chuàng)新藥籌備NDA申報(bào)

諾思蘭德主要從事基因治療藥物、重組蛋白質(zhì)類藥物等創(chuàng)新藥和眼科用藥的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售。其中，創(chuàng)新藥是公司業(yè)務(wù)核心，眼科藥是支持創(chuàng)新藥研發(fā)投入的“現(xiàn)金?！睒I(yè)務(wù)。2023年，公司這兩塊業(yè)務(wù)均取得關(guān)鍵性突破。

創(chuàng)新藥方面，11個(gè)研發(fā)項(xiàng)目中，用于治療嚴(yán)重下肢缺血性疾病的NL003項(xiàng)目是進(jìn)展最快的核心項(xiàng)目。2023年，公司采取多項(xiàng)措施積極推進(jìn)臨床試驗(yàn)工作，通過學(xué)術(shù)會(huì)議、第三方招募、駐地辦公等方式，充分調(diào)動(dòng)各方人員積極性，推動(dòng)該項(xiàng)目進(jìn)展。

報(bào)告期內(nèi)，NL003項(xiàng)目潰瘍適應(yīng)癥和靜息痛適應(yīng)癥的Ⅲ期臨床試驗(yàn)入組工作按計(jì)劃全部完成入組工作，且潰瘍適應(yīng)癥最后一例患者已于年底前出組。

今年2月份，NL003項(xiàng)目潰瘍適應(yīng)癥Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成揭盲，主要指標(biāo)符合預(yù)期。初步結(jié)果表明：主要終點(diǎn)指標(biāo)的潰瘍完全愈合率方面，NL003組顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照組（p<0.0001)；安全性良好，未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

目前，NL003項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入到籌備NDA申報(bào)階段，沖刺上市。公司正在緊鑼密鼓安排NDA申報(bào)資料編寫，并將按照創(chuàng)新藥申報(bào)審評(píng)的要求，籌備Pre-NDA溝通會(huì)議等。

眼科藥方面，產(chǎn)品線進(jìn)一步豐富。諾思蘭德新獲得兩項(xiàng)眼用制劑藥品注冊證書，子公司匯恩蘭德新增兩項(xiàng)眼科藥品注冊證書，合計(jì)擁有滴眼液產(chǎn)品注冊批件增至7個(gè)。單劑量與多劑量玻璃酸鈉滴眼液、平衡鹽溶液（供灌注用）取得注冊批件并順利通過GMP符合性檢查。

眼科藥在銷售端也迎來重大突破。一方面，公司新獲注冊證書的地夸磷索鈉滴眼液，成功中選第九批國家藥品集中采購，主供省份為山東、天津、甘肅、內(nèi)蒙古、海南、貴州6個(gè)省市，市場空間值得期待。

另一方面，子公司匯恩蘭德的單劑量玻璃酸鈉滴眼液通過上市后變更備案，由處方藥轉(zhuǎn)為OTC（非處方藥），成為首個(gè)獲批的OTC滴眼液品種，意味著消費(fèi)者購買該滴眼液不再需要醫(yī)生開處方，可以自行判斷、選擇購買和使用。

二十年磨一劍

迎來質(zhì)變時(shí)刻

業(yè)界常用“10年時(shí)間、10億美元、10%成功率”來形容創(chuàng)新藥研發(fā)的艱辛。諾思蘭德在創(chuàng)新藥研發(fā)這條路上，甘坐“冷板凳”，二十年磨一劍，終于迎來質(zhì)變時(shí)刻。

NL003作為諾思蘭德自主研發(fā)的核心項(xiàng)目，是治療用生物制品1類基因治療藥物，是國家“重大新藥創(chuàng)制”支持項(xiàng)目。

公司2004年成立后，2008年啟動(dòng)NL003項(xiàng)目Ⅰ期臨床試驗(yàn)，2012年至2014年進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)。2019年8月，Ⅲ期臨床試驗(yàn)首例受試者入組。

Ⅲ期臨床試驗(yàn)受到疫情影響，在部分臨床試驗(yàn)篩選入組等工作無法正常推進(jìn)、門診患者數(shù)量大幅減少、部分研究醫(yī)院暫停臨床試驗(yàn)的不利因素下，公司積極采取有效應(yīng)對(duì)措施，整合CRO等外包機(jī)構(gòu)的駐地資源，加強(qiáng)已入組受試者的跟蹤與管理，盡全力將疫情對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)度的影響降至最低，推動(dòng)試驗(yàn)順利進(jìn)行。

功夫不負(fù)有心人。諾思蘭德在2023年6月完成潰瘍適應(yīng)癥242例入組，2023年12月最后一例患者出組。三期臨床研究歷經(jīng)16年，累計(jì)入組807例患者。

更加可喜的是，NL003治療嚴(yán)重下肢缺血的Ⅱ期臨床試驗(yàn)長期隨訪結(jié)果出爐，NL003長期有效性及安全性得到驗(yàn)證。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院血管外科谷涌泉教授作為Ⅱ期臨床試驗(yàn)的主要研究者，發(fā)起本項(xiàng)長期隨訪研究。長達(dá)9-11年的隨訪過程中，全部197例Ⅱ期臨床試驗(yàn)受試者中有109例（55.3%）受試者完成了電話隨訪或接受了問卷調(diào)查或提供了醫(yī)療證明。

結(jié)果顯示，在安全性方面，沒有發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤發(fā)生率升高，也沒有觀察到可能與基因治療相關(guān)的遠(yuǎn)期不良事件。最重要的是，研究顯示NL003對(duì)嚴(yán)重下肢缺血患者的遠(yuǎn)期臨床結(jié)局產(chǎn)生了積極的影響。

隨訪結(jié)果出爐，為NL003新藥注冊申報(bào)（NDA）提供了有力的數(shù)據(jù)支持。公司正積極組織NDA資料的編寫，爭取早日通過審評(píng)，豐富臨床治療手段。

為支持新藥上市，諾思蘭德產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化布局同步跟進(jìn)。2023年，生物工程藥物產(chǎn)業(yè)化基地工程項(xiàng)目已順利完成各建筑主體結(jié)構(gòu)施工和驗(yàn)收、以及建筑外幕墻安裝和屋面防水工程，向項(xiàng)目整體竣工邁進(jìn)了一大步，建成后有望成為國內(nèi)第一條人用裸質(zhì)?；蛑委熕幬锷a(chǎn)線，可實(shí)現(xiàn)最大2000L發(fā)酵規(guī)模。

商業(yè)化方面，公司與全球知名生命科學(xué)咨詢服務(wù)公司艾昆緯合作開展的NL003商業(yè)化策略研究項(xiàng)目正式交付研究結(jié)果，為公司布局NL003商業(yè)化提供了詳實(shí)的信息參考和策略指導(dǎo)。同時(shí)，公司就產(chǎn)品上市及快速進(jìn)入市場的可行模式展開積極研究。

諾思蘭德創(chuàng)新藥離商業(yè)化越來越近，聰明資金提前布局。公司今年1月份完成的定增中，具有外資背景的諾德基金，以及富國基金、華夏基金、易方達(dá)基金、匯安基金等公募，中信證券、國泰君安等頭部券商，金長川資本等北交所頭部私募機(jī)構(gòu)紛紛參與其中。公司共定增募資2.308億元，為新藥上市帶來資金端的充分保障。